[健康資訊] 打瘦瘦針有副作用、會復胖嗎？一文看懂「腸泌素」減肥原理

減肥藥日新月異tvb now,tvbnow,bttvb; ^# J+ I. i' I2 M
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打瘦瘦針有副作用、會復胖嗎？一文看懂「腸泌素」減肥原理。os.tvboxnow.com3 ^+ _+ ^! B, ?' N- r
相信大多數的人都有減重的經驗，甚至是一輩子都在減重，原因無它，主要是減重經常失敗，又或是減重後復胖。減肥好難？少吃、多動、作息正常，瘦身三絕招難落實「少吃、多動、生活作息正常」是減重的三絕招，但這三件事，恰恰又是現代人最難做到的，像是「少吃」，和天生的口腹之慾做鬥爭，大多都是從明天才開始，或是下頓飯就開始。
而「多動」若是和懶惰及工作忙碌沒時間相抗衡的話，結果就是三天打漁兩天曬網，無法持之以恆，最終草草收場。談到「生活作息正常」，根本是向正在打拼事業的年輕人說天方夜譚，完全無法被履行。tvb now,tvbnow,bttvb6 \1 V" x, b4 B9 @* F
世界各大藥廠看準減重市場大餅，但製藥成果不盡人意因此，世界各大藥廠看準了每年上看1000億美元的減重市場大餅，無不致力於減重藥物的研發，可惜之前的製藥成果相當不盡人意，像是老藥羅氏鮮（Xenical商品名；有效成分奧利司他Orlistate），會有包括胃腸脹氣、油便、排氣、排便失禁和排便增加等的擔憂和困擾（約15%-30%），無法暢所慾吃。甚至像諾美婷和沛麗婷等的藥，上市以後，因為有心血管及致癌等嚴重的副作用，又被下架回收，灰頭土臉。公仔箱論壇  p9 L; A- j8 I
製藥界意外撿到機關槍？腸泌素能抑制食慾、控制體重不過，近年來製藥界可以說是「意外撿到機關槍」，那就是原本用於治療糖尿病的藥物，竟然對減重有顯著的效果，雖然臨床醫生有權力選擇已上市／但不在適應症範圍內的藥物，讓病患使用（Off-Label Use；標籤外使用），但以下文章僅就減重適應症的藥物做研究討論，不觸及「標籤外使用」，以簡化複雜性。os.tvboxnow.com, h: o9 a- P7 e5 s
「類升糖素胜肽」（Glucagon-like peptide；GLP）是屬於「腸泌素」（Incretin；腸道分泌的荷爾蒙）家族中的一份子，目前科學家已經發現兩種「類昇糖素胜肽」（第一型GLP-1和第二型GLP-2 )，食物是「類升糖素胜肽」釋放的主要刺激因素，開始進食10~15分鐘後，就可以檢測到它的水平升高，並會在血液循環中持續幾個小時。
近年來，治療糖尿病的新一代藥：類升糖素胜肽-1受體促效劑（GLP-1公仔箱論壇3 ?& v# S1 }$ x, w$ _' q
receptor agonists），此藥會促進胰島素的分泌，同時抑制升糖素，以調節降低血糖。但卻也被意外的發現是減肥的超級有效藥物，因為它在大腦內可以讓人類產生飽足感，同時抑制胃部的排空速度，所以達到了抑制食慾及控制體重的效果。
減肥筆、減重筆？適用於「非糖尿病患者」成人體重控制2014年，丹麥諾和諾德（Novo Nordisk）藥廠，將其研發與生產的糖尿病用藥—胰妥善（Victoza；有效成分Liraglutide利拉魯肽），更改劑量和配方後，另行申請減重適應症，獲得了美國食品藥物管理局（FDA）通過並上市，成為作用在類升糖素受體上的第一個注射型減肥藥，商品名是「膳纖達」（Saxenda），每天注射一次，台灣也於2020年通過「膳纖達」藥證，適用於一般「非糖尿病患者」的成人體重控制。
接著2021年「膳纖達」在網路爆紅，由於筆型注射針筒的設計，所以出現了許多暱稱，像是減肥筆、減重筆和瘦瘦針等等，都是在說「膳纖達」這個藥，使用者在搭配生活行為的改變後，平均可以減重5~10%。+ J% y9 m9 _* a/ Q$ k! w
「索馬魯肽」對上「替澤帕肽」的減重市場爭奪戰才剛開始接著，諾和諾德藥廠又於2017年，獲FDA核准下一代且長效型的GLP-1糖尿病用藥（仍為針劑），商品藥名為胰妥讚（Ozempic），有效成分為—索馬魯肽（Semaglutide）。此時，藥廠為了追求患者的使用便利性，以及更高的接受度，再加上口服藥不需要冷鏈儲存和運輸，於是設計並生產出全世界第一個GLP-1的「口服」糖尿病藥物（商品名瑞倍適錠；Rybelsus）。
同時藥廠也開發出，利用同樣有效成分，商品藥名「週纖達」（Wegovy；仍是針劑），並於2021年獲得了FDA的批准，用於治療成年人肥胖，更於2022年獲批准可以適用年滿12歲的青少年，因此，現階段「週纖達」和「膳纖達」都可以被暱稱為「瘦瘦針」，甚至「週纖達」應該更勝一籌，因為使用「週纖達」只需要一週注射一次，且成人平均減重15%（約15.8公斤），未成年人則平均減重16%，此數據高於「膳纖達」（每日注射一次）的5~10%。
讀者一定會問，糖尿病GLP-1類的藥物，都已經有口服的「瑞倍適錠」了，為什麼減重藥還不開發口服劑型，嘉惠減重病患呢？這就帶出了今天的主角研究論文，由哈佛大學醫學院教授阿羅達醫生（Vanita
Aroda）和北卡羅來納大學醫學系教授布斯醫生（John Buse）所共同發表的，這個國際研究團隊發現高劑量口服索馬魯肽，也就是每日一次口服25毫克和50毫克的索馬魯肽比原本「瑞倍適錠」所含最高劑量14毫克在降低血糖水平和促進減肥方面效果更好。
這個臨床研究就是專門設計，主要在推動索馬魯肽的口服劑型來治療肥胖症，當然也顯示出將來申請口服減肥藥時的最佳使用劑量，這項研究成果於2023年6月25日已發表在《柳葉刀》的國際期刊上，所以GLP-1的口服劑型減肥藥，將指日可待，這也將是丹麥諾和諾德藥廠搶佔更大比例減肥市場的一項利器。1 A- ]9 ]* {) I# T
於此同時，減重界另一巨頭，美國禮來藥廠（Eli Lilly）也不是省油的燈，2022年5月重磅宣布「雙重」腸泌素促效劑，商品藥名「蒙扎羅」（Mounjaro），有效成分為替澤帕肽（Tizepatide），獲FDA批准為糖尿病患者的治療藥物，所謂雙重的意思是，就是除了能啟動第一型「類升糖素胜肽」的受體外，還能額外再啟動另一個腸泌素「胃抑制胜肽」（Gastric Inhibitory Polypeptide；GIP）的受體，而「胃抑制胜肽」在身體的功能為抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，刺激胰島素釋放，抑制胃的蠕動和排空等等。所以比起「索馬魯肽」的GLP-1的功效外，還有GIP的功效，所以號稱雙重功效。公仔箱論壇+ d! j! L6 V$ Z  E2 T8 T4 D
想想看，禮來藥廠除了在糖尿病市場和諾和諾德藥廠互爭長短外，將來肯定也會向FDA申請作為減重藥物販售，加入這場減重市場的爭奪戰。目前雖然尚未獲得FDA批准當作減重藥使用，但在2023年6月美國糖尿病醫學會議中，公布的針劑臨床減重試驗結果，可以讓未罹患糖尿病的肥胖受試者平均減重15~22%（約15.9公斤至23.6公斤），似乎比「索馬魯肽」的15%，又略勝一籌。且號稱體重下降的幅度已可達到減重手術治療的效果。
看起來，這場「索馬魯肽」對上「替澤帕肽」的減重市場爭奪戰才剛剛開始，「索馬魯肽」的針劑減肥藥「週纖達」已經上市，因此先下一城，暫時領先。但因為「替澤帕肽」的減重臨床試驗效果，超過「週纖達」，因此未來短期內上市後，肯定會影響「週纖達」的銷售，且市場預期比較有贏面。但是，「索馬魯肽」的減重口服藥物，也即將申請上市，投入市場，若再考慮口服的便利性，恐怕「替澤帕肽」也並非篤定會贏，因此這兩位巨星的戰爭，輸贏尚在未定之天，相當激烈。公仔箱論壇  u% F. c$ H1 G0 V4 w, z
一旦停藥就可能復胖？打瘦瘦針有這些潛在腸胃副作用這些藥物最常見的副作用是腸胃問題，如噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、胃痛等。約3%的使用者，會出現比較嚴重副作用，必須停藥。個人或是家族有甲狀腺髓質癌（Medullary thyroid carcinoma）病史的病人，以及有第 2 型多發性內分泌腫瘤綜合症病人（Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2），有潛在的風險，不應服用。另外，雖然這些藥對體重管理相當有效，但是，一旦停藥，就會復胖回來，有人戲稱必須一輩子用藥。公仔箱論壇1 O2 d: x0 Z' h* ?4 j: Q" I
最後，必須再次強調，這些都是處方藥，要由醫生開立，才能使用。目前這些減肥藥物健保並沒有給付，要價不便宜，「週纖達」在美國每月要價1300美元（約4萬元台幣），「替澤帕肽」以減肥藥在未來上市後，價錢恐怕也不會差太多。因此，減重最有效經濟的仍是「少吃、多動、生活作息正常」，不是嗎？
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