新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者:Megan Brooks 9 X, I6 D# l! P) d8 ^; @; w( M
出處:WebMD醫學新聞 TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。& m/ j- Z& l9 b. U! j
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科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉,這個發現將有助於研發新藥,治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。公仔箱論壇* \ l5 h! u. O+ j5 J9 ^! w2 {
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紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現,長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。os.tvboxnow.com* L; k0 w+ J+ }
5 g/ E+ a0 E0 @+ { 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節,導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低,因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果,通常導致精神症狀復發。
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根據研究者表示,阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
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" |4 q. @4 M+ R$ Y# r6 htvb now,tvbnow,bttvb 研究者寫道,這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶,特別的是,我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
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9 ]$ ]; I, w+ p9 p" Fos.tvboxnow.com 這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。公仔箱論壇1 a R$ y' o# W6 S {; u
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伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示,這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題,特別是患病多年者。確實,逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力,將是治療精神分裂症的大突破。公仔箱論壇5 h$ l K6 A2 U9 ^ i4 f* _
, U' {% e3 b1 s, {( M9 N Gonzalez-Maeso醫師表示,在之前的研究中,研究團隊發現,長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變,會限制這些藥物的治療效果;我們希望確認此生化改變的分析機轉,並且加以探究使其成為新藥物的新標靶,促進抗精神病藥物的治療效果。TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。. f/ g {0 d$ Y8 Q$ R: Z8 d0 v! S9 Z
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這些科學家發現,以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部,HDAC2往上調節;以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後,前額皮質組織剖驗時,發現HDAC2也是往上調節,但是在未治療的精神分裂症患者中,則未發現有往上調節。tvb now,tvbnow,bttvb0 ^' F# {. K# v& d R9 t8 b
1 k+ z' K! j" V 因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化,這些結果認為,HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果,而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。; r, r+ {2 s# N! }) K
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他們也發現,使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療,會抑制整個HDACs,防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響,它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。3 U5 V! R# w/ ~& _
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Gonzalez-Maeso醫師表示,他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分,作為抗精神病藥物的輔助治療。
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Gavin醫師指出,HDAC抑制劑如valproic acid,當作為抗精神病藥物的輔助治療時,並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過,在侵犯性方面有改善的記載)。
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/ t! R5 W$ N- V3 i1 A- E! Y 他表示,對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋,包括疾病本身的異質性,valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性,或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療,這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面,提出可能的機轉與治療,確實相當令人興奮。 |