健康醫療／記者蔡岳宏外電報導
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高脂飲食促大腸癌之謎解開一部分！索爾克研究所發現，遺傳和高脂飲食會共同造成膽汁不平衡，影響腸細胞訊號傳遞，進而增加細胞增生失控為癌細胞的風險。抑癌新藥已根據此機制開發出來，研究人員Michael Downes表示，保持膽汁平衡是預防腸癌的關鍵。
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大腸癌年輕化 基因和飲食都是兇手
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( |1 X4 I# q4 N《健康醫療網》曾報導，台灣腸癌死亡率在下降，但因飲食西化等因素，出現罹癌年輕化趨勢。美國癌症協會也指出，2007-2016年，美國55歲以下腸癌死亡人數增加了1%。研究人員Ruth Yu對此指出，如果帶有致癌基因，高脂飲食則有推波助瀾之效。針對腸癌年輕化，團隊推測，是帶有致癌基因的人變多，加上高脂飲食日漸普遍。公仔箱論壇, u6 L; R& \" u5 R. e$ g
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根據《GEN》，高脂飲食、缺乏運動、肥胖、糖尿病和高濃度膽汁都是腸癌危險因子。研究指出，腸道細胞每天接觸外界物質，很容易折損細胞。因此，大腸含有較多腸道幹細胞（ISCs），可補充受損細胞，但過程中容易受飲食干擾。例如高脂食物就會增強腸道幹細胞再生能力，在癌症幹細胞上也有相同作用。
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( h: U' I/ R$ _# l/ }8 _. l雖然細胞有抑癌基因作因應，但當腫瘤抑制基因突變時，控制幹細胞複製的守門員就失效了。例如抑癌基因APC（Adenomatous polyposis coli）是大腸癌最常見的突變基因，幾乎85%以上原發性大腸癌都有此突變。
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膽汁失衡易促癌 高脂飲食如油助火5 v4 a1 a+ Q; Z+ F: g
- i$ u, J7 f6 _" }; Itvb now,tvbnow,bttvb過去40年，索爾克研究所團隊探索了30幾種膽汁的作用，其被分泌至腸道，有助食物消化，並吸收膽固醇、脂肪等營養。但團隊發現，膽汁可以透過一種受體FXR（Farnesoid X receptor），向腸道幹細胞傳遞賀爾蒙訊號。FXR受體調控了膽汁平衡，處理肝和腸道間相互作用。6 e& F$ e( z4 L5 h
. Q% c: u I) P, y% O研究發現，當APC突變老鼠出現早期大腸癌徵兆時，與抑制受體FXR相關的膽汁量增加，而且額外膽汁會加速癌化過程。尤其添加高脂食物後，兩種膽汁T-βMCA和DCA都明顯增加，更加速癌化。研究人員Annette Atkins指出，總膽汁和T-βMCA、DCA水平與腫瘤存在因果關係。
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受體活化分子 腸癌新藥新希望
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$ l/ r- Q+ P" h& k$ y2 [《科學日報》報導，餵食APC突變老鼠高脂食物後，會加速其發展出腫瘤。但若給予團隊開發的受體FXR活化分子，其可改變膽汁平衡狀態，並有效延緩腫瘤發育。研究人員得出結論，FXR是大腸癌的遺傳和環境危險因子的匯集點，APC和高脂飲食獨立運作，卻都影響膽汁平衡，抑制受體FXR訊號傳遞。
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雖然在人體測試受體FXR活化分子前，需進行更多實驗，但團隊表示指出，新藥可以有效到達結腸，並且僅作用在FXR受體，因此預期有較少副作用。據悉，該藥已被用來進行肝病臨床試驗。 |
發表於 2019-8-5 08:35 AM
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