Afatinib使肺癌無惡化存活率加倍作者：Roxanne Nelson ( @6 ?- K+ ?6 O) j! q" w: r0 o
出處：WebMD醫學新聞
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! r% p2 g4 O6 M" K- U+ r 研發中的藥物afatinib顯示可延長具上皮生長因子受體(EGFR)突變之末期肺腺瘤病患的無惡化存活。
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* F' k9 Y4 v& Q( Cos.tvboxnow.com 與pemetrexed加cisplatin的標準處方相比，afatinib使多數具有exon 19消失或exon 21 L858R突變這兩種常見之EGFR突變之一病患的無惡化存活率加倍；這兩種突變約佔所有EGFR突變的 90%。
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- F, E% g) b* c5 z公仔箱論壇 「LUX-Lung 3」這篇國際性afatinib研究結果發表於美國臨床腫瘤協會2012年會。' [ `$ ~5 c0 D" ~3 m
5 K6 p b) u) } y" ~4 @6 Gos.tvboxnow.com 追蹤期中位數8個月，研究者發現，與標準治療相比，afatinib延緩疾病惡化超過4個月(中位數11.1 vs. 6.9個月；風險比[HR]0.58；95%信心區間[CI]，0.43-0.78；P= .0004)。308名具有exon 19消失或exon 21 L858R突變者中，使用afatinib者的無惡化存活更加明顯(13.6 vs 6.9個月；HR，0.47；95% CI，0.34- 0.65；P< .0001)。os.tvboxnow.com# c/ n. ^7 I% _9 T+ K9 D' f
8 v2 |$ }% d4 ~os.tvboxnow.com 國立台灣大學的James Chih-Hsin Yang博士表示，LUX-Lung 3是最完整的EGFR突變陽性肺癌病患第3期試驗。他在發表前的記者會簡報時解釋，符合無惡化存活的初級終點。我們不只測量惡化時間，還測量腫瘤縮小情況。使用afatinib者，咳嗽和呼吸短促等症狀則是比較長時間之後才會惡化。9 B1 o" k7 f l- O
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Afatinib是一種選擇性口服生體可利用的不可逆ErbB屬EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和ErbB4阻斷劑；可逆的酪胺酸激酶抑制劑可顯著改善EGFR突變陽性非小細胞肺癌病患的結果；Afatinib則是不同，因為不像可逆性EGFR酪胺酸激酶抑制劑，它是不可逆地阻斷整個ErbB屬受體。
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LUX-Lung 3是最大型的EGFR突變陽性肺癌前瞻試驗，這是首度比較afatinib和pemetrexed加cisplatin之效果與安全性的研究。tvb now,tvbnow,bttvb# `8 U+ I: U( F- b6 x
% j2 V9 V; I; s3 @; ^4 y0 P5 M LUX-Lung 1第2b/3期試驗的結果發表於歐洲腫瘤醫學協會2010年會。os.tvboxnow.com( v* v, p; R D8 @$ z$ q
: v4 H3 E/ b L, Stvb now,tvbnow,bttvb 該研究中，afatinib之無惡化存活比安慰劑長(3.3 vs 1.1個月)，此外，8週時，使用afatinib治療之病患的腫瘤縮減顯著優於安慰劑組(疾病控制率58% vs 19%；P< .0001)。
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檢測EGFR 突變之後，Yang博士等人將345名新接受化療的第IIIB/IV期PS 0 -1肺癌病患隨機分成兩組：230人接受afatinib 40 mg/天，115人接受靜脈注射 pemetrexed 500 mg/m2加 cisplatin 75 mg/m2，每21天1次，最多6個循環。
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這兩組在開始時的各項特徵都相似，年齡中位數為61歲；65%是女性、72%是亞洲人、68%未曾抽菸、49%有exon 19消失、40%有exon 21 L858R突變、11%有其他突變。
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2 I* F' z. y { Afatinib的客觀反應率也顯著高於標準治療(56% vs 23%；P< .0001)，發生癌症相關咳嗽(HR，0.60；P= .0072)和呼吸困難(HR，0.68；P= .0145)惡化的時間也顯著較久。os.tvboxnow.com+ j' u6 E7 u& y
# M0 h8 ?& @; s _6 N; ] [公仔箱論壇 Yang博士指出，副作用如同之前的抗EGFR治療經驗所預期的，可預期且可處置。tvb now,tvbnow,bttvb: m6 P4 ?* [+ U3 q
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最常見的afatinib相關副作用為腹瀉(95%)、紅疹(62%)、甲溝炎(57%)；標準治療組的最常見副作用是噁心(66%)、食慾降低(53%)和嘔吐(42%)。
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Yang博士指出，整體存活率預期約2年。' Q9 B; C' S3 x4 _5 s/ M
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新聞簡報主持人、紐約大學Langone醫學中心醫學系助理教授Sylvia Adams醫師表示，這是篇重要研究，因為它顯示出在這組病患，與第一線化療相比，這項治療有助於無惡化存活與生活品質。另外，這篇研究令人興奮的是，代表了新一代的酪胺酸激酶抑制劑。os.tvboxnow.com% c# V7 E6 V4 m$ Q% \
0 y2 i5 r" J8 U1 W/ o( j _ Afatinib的多篇研究是在探討其他癌症，也將發表於ASCO會議，包括頭頸部鱗狀細胞癌的第3期試驗(摘要TPS5598)、HER2-過度表現轉移乳癌(摘要TPS649)與肺癌(摘要7557和7558)。 |
發表於 2012-6-29 09:13 AM
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