' h2 e2 L8 d" S. u, F8 L2 O而這情況要到了九十年代中才出現轉機。一方面是這時候我們對整合酶的結構和DNA的整合過程有了更深認識;另一方面,亦是因為我們在一些真菌中找到一些黴菌毒素,原來竟是天然的整合酶抑制劑。九十年代的後期,大量的研究工作讓人們慢慢了解不同黴菌毒素的化學結構與藥物療效的關係。在這些知識的基礎上,研究人員開始着手改良這些分子的結構並進行測試。到了千禧年代初,在測試過數十種分子後,終於有首種藥物,被默沙東藥廠的研究人員篩選出來進行臨床研究。不過,這藥物在人體的療效雖然不錯,卻因為在動物身上出現長期副作用而被放棄。後來,默沙東藥廠將這藥物的分子結構改良並製成了Raltegravir,它最終在2007年獲FDA批准上市,成為首種整合酶抑制劑。到了今天,這類藥物還有Elvitegravir和Dolutegravir。