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[健康資訊]
打瘦瘦針有副作用、會復胖嗎?一文看懂「腸泌素」減肥原理
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作者:
soforlee
時間:
2023-7-30 07:28 AM
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打瘦瘦針有副作用、會復胖嗎?一文看懂「腸泌素」減肥原理
減肥藥日新月異
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打瘦瘦針有副作用、會復胖嗎?一文看懂「腸泌素」減肥原理。
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相信大多數的人都有減重的經驗,甚至是一輩子都在減重,原因無它,主要是減重經常失敗,又或是減重後復胖。減肥好難?少吃、多動、作息正常,瘦身三絕招難落實
「少吃、多動、生活作息正常」是減重的三絕招,但這三件事,恰恰又是現代人最難做到的,像是「少吃」,和天生的口腹之慾做鬥爭,大多都是從明天才開始,或是下頓飯就開始。
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而「多動」若是和懶惰及工作忙碌沒時間相抗衡的話,結果就是三天打漁兩天曬網,無法持之以恆,最終草草收場。談到「生活作息正常」,根本是向正在打拼事業的年輕人說天方夜譚,完全無法被履行。
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世界各大藥廠看準減重市場大餅,但製藥成果不盡人意
因此,世界各大藥廠看準了每年上看1000億美元的減重市場大餅,無不致力於減重藥物的研發,可惜之前的製藥成果相當不盡人意,像是老藥羅氏鮮(Xenical商品名;有效成分奧利司他Orlistate),會有包括胃腸脹氣、油便、排氣、排便失禁和排便增加等的擔憂和困擾(約15%-30%),無法暢所慾吃。甚至像諾美婷和沛麗婷等的藥,上市以後,因為有心血管及致癌等嚴重的副作用,又被下架回收,灰頭土臉。
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製藥界意外撿到機關槍?腸泌素能抑制食慾、控制體重
不過,近年來製藥界可以說是「意外撿到機關槍」,那就是原本用於治療糖尿病的藥物,竟然對減重有顯著的效果,雖然臨床醫生有權力選擇已上市/但不在適應症範圍內的藥物,讓病患使用(Off-Label Use;標籤外使用),但以下文章僅就減重適應症的藥物做研究討論,不觸及「標籤外使用」,以簡化複雜性。
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「類升糖素胜肽」(Glucagon-like peptide;GLP)是屬於「腸泌素」(Incretin;腸道分泌的荷爾蒙)家族中的一份子,目前科學家已經發現兩種「類昇糖素胜肽」(第一型GLP-1和第二型GLP-2 ),食物是「類升糖素胜肽」釋放的主要刺激因素,開始進食10~15分鐘後,就可以檢測到它的水平升高,並會在血液循環中持續幾個小時。
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近年來,治療糖尿病的新一代藥:類升糖素胜肽-1受體促效劑(GLP-1
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receptor agonists),此藥會促進胰島素的分泌,同時抑制升糖素,以調節降低血糖。但卻也被意外的發現是減肥的超級有效藥物,因為它在大腦內可以讓人類產生飽足感,同時抑制胃部的排空速度,所以達到了抑制食慾及控制體重的效果。
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減肥筆、減重筆?適用於「非糖尿病患者」成人體重控制
2014年,丹麥諾和諾德(Novo Nordisk)藥廠,將其研發與生產的糖尿病用藥—胰妥善(Victoza;有效成分Liraglutide利拉魯肽),更改劑量和配方後,另行申請減重適應症,獲得了美國食品藥物管理局(FDA)通過並上市,成為作用在類升糖素受體上的第一個注射型減肥藥,商品名是「膳纖達」(Saxenda),每天注射一次,台灣也於2020年通過「膳纖達」藥證,適用於一般「非糖尿病患者」的成人體重控制。
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接著2021年「膳纖達」在網路爆紅,由於筆型注射針筒的設計,所以出現了許多暱稱,像是減肥筆、減重筆和瘦瘦針等等,都是在說「膳纖達」這個藥,使用者在搭配生活行為的改變後,平均可以減重5~10%。
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「索馬魯肽」對上「替澤帕肽」的減重市場爭奪戰才剛開始
接著,諾和諾德藥廠又於2017年,獲FDA核准下一代且長效型的GLP-1糖尿病用藥(仍為針劑),商品藥名為胰妥讚(Ozempic),有效成分為—索馬魯肽(Semaglutide)。此時,藥廠為了追求患者的使用便利性,以及更高的接受度,再加上口服藥不需要冷鏈儲存和運輸,於是設計並生產出全世界第一個GLP-1的「口服」糖尿病藥物(商品名瑞倍適錠;Rybelsus)。
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同時藥廠也開發出,利用同樣有效成分,商品藥名「週纖達」(Wegovy;仍是針劑),並於2021年獲得了FDA的批准,用於治療成年人肥胖,更於2022年獲批准可以適用年滿12歲的青少年,因此,現階段「週纖達」和「膳纖達」都可以被暱稱為「瘦瘦針」,甚至「週纖達」應該更勝一籌,因為使用「週纖達」只需要一週注射一次,且成人平均減重15%(約15.8公斤),未成年人則平均減重16%,此數據高於「膳纖達」(每日注射一次)的5~10%。
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讀者一定會問,糖尿病GLP-1類的藥物,都已經有口服的「瑞倍適錠」了,為什麼減重藥還不開發口服劑型,嘉惠減重病患呢?這就帶出了今天的主角研究論文,由哈佛大學醫學院教授阿羅達醫生(Vanita
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Aroda)和北卡羅來納大學醫學系教授布斯醫生(John Buse)所共同發表的,這個國際研究團隊發現高劑量口服索馬魯肽,也就是每日一次口服25毫克和50毫克的索馬魯肽比原本「瑞倍適錠」所含最高劑量14毫克在降低血糖水平和促進減肥方面效果更好。
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這個臨床研究就是專門設計,主要在推動索馬魯肽的口服劑型來治療肥胖症,當然也顯示出將來申請口服減肥藥時的最佳使用劑量,這項研究成果於2023年6月25日已發表在《柳葉刀》的國際期刊上,所以GLP-1的口服劑型減肥藥,將指日可待,這也將是丹麥諾和諾德藥廠搶佔更大比例減肥市場的一項利器。
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於此同時,減重界另一巨頭,美國禮來藥廠(Eli Lilly)也不是省油的燈,2022年5月重磅宣布「雙重」腸泌素促效劑,商品藥名「蒙扎羅」(Mounjaro),有效成分為替澤帕肽(Tizepatide),獲FDA批准為糖尿病患者的治療藥物,所謂雙重的意思是,就是除了能啟動第一型「類升糖素胜肽」的受體外,還能額外再啟動另一個腸泌素「胃抑制胜肽」(Gastric Inhibitory Polypeptide;GIP)的受體,而「胃抑制胜肽」在身體的功能為抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,刺激胰島素釋放,抑制胃的蠕動和排空等等。所以比起「索馬魯肽」的GLP-1的功效外,還有GIP的功效,所以號稱雙重功效。
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想想看,禮來藥廠除了在糖尿病市場和諾和諾德藥廠互爭長短外,將來肯定也會向FDA申請作為減重藥物販售,加入這場減重市場的爭奪戰。目前雖然尚未獲得FDA批准當作減重藥使用,但在2023年6月美國糖尿病醫學會議中,公布的針劑臨床減重試驗結果,可以讓未罹患糖尿病的肥胖受試者平均減重15~22%(約15.9公斤至23.6公斤),似乎比「索馬魯肽」的15%,又略勝一籌。且號稱體重下降的幅度已可達到減重手術治療的效果。
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看起來,這場「索馬魯肽」對上「替澤帕肽」的減重市場爭奪戰才剛剛開始,「索馬魯肽」的針劑減肥藥「週纖達」已經上市,因此先下一城,暫時領先。但因為「替澤帕肽」的減重臨床試驗效果,超過「週纖達」,因此未來短期內上市後,肯定會影響「週纖達」的銷售,且市場預期比較有贏面。但是,「索馬魯肽」的減重口服藥物,也即將申請上市,投入市場,若再考慮口服的便利性,恐怕「替澤帕肽」也並非篤定會贏,因此這兩位巨星的戰爭,輸贏尚在未定之天,相當激烈。
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一旦停藥就可能復胖?打瘦瘦針有這些潛在腸胃副作用
這些藥物最常見的副作用是腸胃問題,如噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、胃痛等。約3%的使用者,會出現比較嚴重副作用,必須停藥。個人或是家族有甲狀腺髓質癌(Medullary thyroid carcinoma)病史的病人,以及有第 2 型多發性內分泌腫瘤綜合症病人 (Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2),有潛在的風險,不應服用。另外,雖然這些藥對體重管理相當有效,但是,一旦停藥,就會復胖回來,有人戲稱必須一輩子用藥。
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最後,必須再次強調,這些都是處方藥,要由醫生開立,才能使用。目前這些減肥藥物健保並沒有給付,要價不便宜,「週纖達」在美國每月要價1300美元(約4萬元台幣),「替澤帕肽」以減肥藥在未來上市後,價錢恐怕也不會差太多。因此,
減重最有效經濟的仍是「少吃、多動、生活作息正常」,不是嗎?
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