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從亞甲藍到精神病藥物
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作者:
pkktam
時間:
2016-8-28 01:56 PM
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從亞甲藍到精神病藥物
1876年誕生的亞甲藍，它的結構成為了許多後來新藥的真正「藍本」。在二十世紀三四十年代，法國藥廠Rhône-Poulenc對亞甲藍非常感興趣。他們在鄰近巴黎的實驗室中合成了許多與亞甲藍結構相似的分子，希望從中能找到一些具潛質的抗瘧疾藥物，可惜卻事與願違。
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不過正與Rhône-Poulenc合作的藥理學家Daniel Bovet和Bernard Halpern等卻留意到這些分子中有部分帶有與抗組織胺藥物類似的結構，或許能成為這方面的新藥。於是藥廠的研究人員便繼續循此方向研究，而終於篩選出新藥Promethazine。這藥在二戰後被推出市場，它的抗組織胺效果較舊藥強，而且還有令服用者產生深度鎮靜的作用。
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五十年代，法國軍醫Henri Laborit到突尼斯的海軍基地駐守，他開發了一種雞尾酒療法，把Promethazine和一種止痛藥Pethidine合併使用，發現效果不錯。回巴黎後，他和醫院中的麻醉科醫生Pierre Huguenard一起對這類被稱為Phenothiazines的抗組織胺進行深入研究。留意到這類藥物能降低人體的基底代謝率。在手術中使用不但能產生鎮靜效果，還可減低麻醉藥的劑量。
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後來他們與Rhône-Poulenc合作嘗試更多不同組合，為了改良療效，Rhône-Poulenc的研究人員Paul Charpentier在1950年合成了與Promethazine相似的新藥Chlorpromazine。Laborit觀察到Chlorpromazine非常有效地減少了手術休克的發生；而病人在用藥後，即使在手術前也變得較為輕鬆平靜。他更首次使用了「人工冬眠」來形容這效果。
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當時法國讓激動精神病患者冷靜下來的方法是淋冷水。Laborit於是他說服了精神科的同事J Hamon、J Velluz和J Paraire嘗試使用他的新藥來治療一位非常躁動的病人。結果那位病人在用藥後，幾乎是立即冷靜下來，藥效還維持了數小時之久。自此，首種抗精神病藥物便誕生了，時為1952年。
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